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藥學一備考:影響藥物作用的因素

2021-07-27

來源:昭昭醫(yī)考

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1.影響藥物作用的藥物因素

(1)藥物理化性質:

①青霉素水溶液不穩(wěn)定;

②維C/硝酸甘油易氧化;

③腎上腺素/去甲腎/硝普鈉/硝苯地平易光解

(2)藥物的劑量:

①隨著劑量增加,苯二氮?類依次產生:鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用;

②西地那非大劑量“藍視&rdquo1473

③安全范圍大的藥物(磺胺、抗菌藥)采用“首劑加倍”。

(3)給藥時間及方法:

①胰島素飯前注射、刺激性藥物飯后服用

②催眠藥宜在睡前服用

③腸溶、緩控制劑整片吞服

(4)療程

耐受性

機體連續(xù)多次用藥后,其反應性會逐漸降低,需要加大藥物劑量才能維持原有療效。

耐/抗藥性

反復應用化學治療藥后,病原微生物、寄生蟲對藥物的敏感性降低、甚至消失。

多重耐藥

由一種藥物誘發(fā),而同時對其他多種結構和作用機制完全不同的藥物產生交叉耐藥,致使治療失敗。

完全耐藥性

耐甲氧西林金葡菌(MRSA),使用萬古霉素+利福平聯合治療

依賴性

定義:某些藥物連續(xù)用藥后,可使機體對藥物產生生理的或心理的或兼而有之的一種依賴和需求。

身體/生理依賴性:由于反復用藥所產生的一種適應狀態(tài),中斷用藥后可產生一種強烈的癥狀或損害,即為戒斷綜合征。若采用逐漸減量停藥,使內源性阿片肽逐漸恢復正常水平,可避免或減輕戒斷癥狀的出現。

精神/心理依賴性:使人產生一種要周期性、連續(xù)地用藥欲望,產生強迫性覓藥行為,以滿足或避免不適感,也稱成癮。

(5)藥物劑型:

①以生物等效性為標準評價不同劑型或不同廠家藥物;

②臨床口服劑型。

(6)給藥途徑:

①口服給藥:大多數,但有首過;

②肌內注射吸收速率:水溶液混懸液油溶液

③起效快慢:靜脈注射給藥肌肉注射皮下注射直腸給藥口服給藥貼皮給藥

2.影響藥物作用的機體因素

(1)生理因素

生理因素

年齡

兒童(<14)

①氨基糖苷-耳毒性;

②氯霉素-灰嬰綜合征;

③影響骨骼牙齒-四環(huán)素類、喹諾酮類;

④水鹽調節(jié)能力差(利尿藥-水鹽代謝紊亂)

老人(>60)老年人各功能降低,耐受性差,藥量一般低于成年人

體重體型給藥劑量依據體表面積計算,體重因素+體型因素

性別女性用藥考慮“四期”:月經、妊娠、分娩、哺乳期

(2)精神因素:

①精神狀態(tài):不卑不亢最好;

②心理活動:易受外界影響;主要發(fā)生在慢性病、心理障礙性疾病等;從眾心理,先入為主,使用安慰劑排除。

(3)疾病因素:

①心臟疾病(心衰時影響吸收和消除);

②肝臟疾病(無需肝臟活化的藥物:氫化可的松、卡托普利);

③腎臟疾病(經腎排泄的受影響:氨基糖苷、頭孢唑林);

④胃腸疾病(pH、胃排空、腹瀉、便秘);

⑤營養(yǎng)不良(血漿蛋白含量下降);

⑥酸堿失調(pH);

⑦電解質紊亂(細胞內缺K+→洋地黃中毒)

(4)時辰因素:

①胃液上午8時pH最高(茶堿吸收好);

②H 2受體拮抗劑西咪替丁夜間效果好(胃酸夜間分泌);

③鎮(zhèn)痛藥白天效果好;平喘藥睡前服用效果好;

④腎上腺皮質激素分泌高峰在清晨,上午8時給藥;

⑤氨基糖苷類毒性/青霉素過敏反應夜間嚴重。

(5)遺傳因素

遺傳因素

種族差異異煙肼乙酰化代謝:黃種人代謝快,易致肝損害;白種人代謝慢,易致多發(fā)性神經炎

特異質反應葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏,服用伯氨喹、磺胺類、阿司匹林、對乙酰氨基酚時,可引起溶血性貧血;缺乏高鐵血紅蛋白還原酶者不能服用硝酸酯類和磺胺類藥物。

個體差異

高敏性

有些個體對藥物劑量反應非常敏感,即在低于常用量下藥物作用表現很強烈,如兒童對中樞類藥物特別敏感(抗組織胺藥和巴比妥類藥物)。

低敏性

有些個體需使用高于常用量的劑量,方能出現藥物效應,例如患者肝中維生素K環(huán)氧化物還原酶發(fā)生變異,與香豆素類藥物的親和力降低而產生耐受性,需5-20倍的常規(guī)劑量香豆素類藥物才能起到抗凝血作用。

種屬差異

新藥試驗采用“專家式”動物

(6)生活習慣與環(huán)境:

①一般藥物應在空腹時服用;

②低蛋白飲食(肝藥酶活性下降);

③吸煙/飲酒(肝藥酶活性增強);

④飲茶影響藥物吸收。

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