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1.影響藥物作用的藥物因素
(1)藥物理化性質:
①青霉素水溶液不穩(wěn)定;
②維C/硝酸甘油易氧化;
③腎上腺素/去甲腎/硝普鈉/硝苯地平易光解
(2)藥物的劑量:
①隨著劑量增加,苯二氮?類依次產生:鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用;
②西地那非大劑量“藍視&rdquo1473
③安全范圍大的藥物(磺胺、抗菌藥)采用“首劑加倍”。
(3)給藥時間及方法:
①胰島素飯前注射、刺激性藥物飯后服用
②催眠藥宜在睡前服用
③腸溶、緩控制劑整片吞服
(4)療程
耐受性
機體連續(xù)多次用藥后,其反應性會逐漸降低,需要加大藥物劑量才能維持原有療效。
耐/抗藥性
反復應用化學治療藥后,病原微生物、寄生蟲對藥物的敏感性降低、甚至消失。
多重耐藥
由一種藥物誘發(fā),而同時對其他多種結構和作用機制完全不同的藥物產生交叉耐藥,致使治療失敗。
完全耐藥性
耐甲氧西林金葡菌(MRSA),使用萬古霉素+利福平聯合治療
依賴性
定義:某些藥物連續(xù)用藥后,可使機體對藥物產生生理的或心理的或兼而有之的一種依賴和需求。
身體/生理依賴性:由于反復用藥所產生的一種適應狀態(tài),中斷用藥后可產生一種強烈的癥狀或損害,即為戒斷綜合征。若采用逐漸減量停藥,使內源性阿片肽逐漸恢復正常水平,可避免或減輕戒斷癥狀的出現。
精神/心理依賴性:使人產生一種要周期性、連續(xù)地用藥欲望,產生強迫性覓藥行為,以滿足或避免不適感,也稱成癮。
(5)藥物劑型:
①以生物等效性為標準評價不同劑型或不同廠家藥物;
②臨床口服劑型。
(6)給藥途徑:
①口服給藥:大多數,但有首過;
②肌內注射吸收速率:水溶液混懸液油溶液
③起效快慢:靜脈注射給藥肌肉注射皮下注射直腸給藥口服給藥貼皮給藥
2.影響藥物作用的機體因素
(1)生理因素
生理因素
年齡
兒童(<14)
①氨基糖苷-耳毒性;
②氯霉素-灰嬰綜合征;
③影響骨骼牙齒-四環(huán)素類、喹諾酮類;
④水鹽調節(jié)能力差(利尿藥-水鹽代謝紊亂)
老人(>60)老年人各功能降低,耐受性差,藥量一般低于成年人
體重體型給藥劑量依據體表面積計算,體重因素+體型因素
性別女性用藥考慮“四期”:月經、妊娠、分娩、哺乳期
(2)精神因素:
①精神狀態(tài):不卑不亢最好;
②心理活動:易受外界影響;主要發(fā)生在慢性病、心理障礙性疾病等;從眾心理,先入為主,使用安慰劑排除。
(3)疾病因素:
①心臟疾病(心衰時影響吸收和消除);
②肝臟疾病(無需肝臟活化的藥物:氫化可的松、卡托普利);
③腎臟疾病(經腎排泄的受影響:氨基糖苷、頭孢唑林);
④胃腸疾病(pH、胃排空、腹瀉、便秘);
⑤營養(yǎng)不良(血漿蛋白含量下降);
⑥酸堿失調(pH);
⑦電解質紊亂(細胞內缺K+→洋地黃中毒)
(4)時辰因素:
①胃液上午8時pH最高(茶堿吸收好);
②H 2受體拮抗劑西咪替丁夜間效果好(胃酸夜間分泌);
③鎮(zhèn)痛藥白天效果好;平喘藥睡前服用效果好;
④腎上腺皮質激素分泌高峰在清晨,上午8時給藥;
⑤氨基糖苷類毒性/青霉素過敏反應夜間嚴重。
(5)遺傳因素
遺傳因素
種族差異異煙肼乙酰化代謝:黃種人代謝快,易致肝損害;白種人代謝慢,易致多發(fā)性神經炎
特異質反應葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏,服用伯氨喹、磺胺類、阿司匹林、對乙酰氨基酚時,可引起溶血性貧血;缺乏高鐵血紅蛋白還原酶者不能服用硝酸酯類和磺胺類藥物。
個體差異
高敏性
有些個體對藥物劑量反應非常敏感,即在低于常用量下藥物作用表現很強烈,如兒童對中樞類藥物特別敏感(抗組織胺藥和巴比妥類藥物)。
低敏性
有些個體需使用高于常用量的劑量,方能出現藥物效應,例如患者肝中維生素K環(huán)氧化物還原酶發(fā)生變異,與香豆素類藥物的親和力降低而產生耐受性,需5-20倍的常規(guī)劑量香豆素類藥物才能起到抗凝血作用。
種屬差異
新藥試驗采用“專家式”動物
(6)生活習慣與環(huán)境:
①一般藥物應在空腹時服用;
②低蛋白飲食(肝藥酶活性下降);
③吸煙/飲酒(肝藥酶活性增強);
④飲茶影響藥物吸收。
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