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西藥一備考:藥物的脂水分配系數(shù)及其影響因素

2021-07-27

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藥物有一定的水溶性(又稱(chēng)為親水性),又需要其具有一定的脂溶性(稱(chēng)為親脂性),即兩親性有利于吸收。藥物親水性或親脂性的過(guò)高或過(guò)低都對(duì)藥效產(chǎn)生不利的影響。

(1)脂水分配系數(shù)

評(píng)價(jià)藥物親水性或親脂性大小的標(biāo)準(zhǔn)是藥物的脂水分配系數(shù)用P來(lái)表示。

定義:藥物在生物非水相中物質(zhì)的量濃度與在水相中物質(zhì)的量濃度之比。

公式:P=Corg/Cw

Corg:藥物在生物非水相或正辛醇中的濃度;

Cw:藥物在水中的濃度。

P值越大,則藥物的脂溶性越高。常用其對(duì)數(shù)lgP來(lái)表示。

(2)影響因素

①當(dāng)藥物的脂溶性較低時(shí),隨著增大脂溶性藥物的吸收性提高,當(dāng)達(dá)到最大脂溶性后,再增大脂溶性則藥物的吸收性降低。

②藥物分子結(jié)構(gòu)的改變,當(dāng)分子中官能團(tuán)形成氫鍵的能力和官能團(tuán)的離子化程度較大時(shí),藥物的水溶性會(huì)增大。相反若藥物結(jié)構(gòu)中含有較大的烴基、鹵素原子、脂環(huán)等非極性結(jié)構(gòu),導(dǎo)致藥物的脂溶性增大。

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