內(nèi)耳疾病覆蓋全球 15 億患者，主要包括聽功能障礙 (HL)、耳鳴、眩暈等平衡障礙，以及中樞聽覺平衡覺系統(tǒng)損傷等。然而，內(nèi)耳組織存在血迷路屏障（BLB），極大限制了靜脈無創(chuàng)藥物遞送治療耳科疾病的臨床應用。

6月10日，我校江蘇省人工聽覺工程實驗室時晰副教授與中國人民解放軍總醫(yī)院楊仕明教授、北京大學醫(yī)學部林堅教授、軍事醫(yī)學科學院鐘武教授，在北京京安常德大數(shù)據(jù)平臺支持下，共同在《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF=18，2022年瞬時影響因子高達37）在線發(fā)表題為“LDL receptor-related protein 1 (LRP1), a novel target for opening the blood-labyrinth barrier (BLB)”的研究論文，該研究報告了一種在構成BLB（基底血管，SV，SGN區(qū)域血管內(nèi)皮細胞）、BBB（中樞聽皮層血管內(nèi)皮細胞）及外周、中樞聽覺系統(tǒng)關鍵神經(jīng)細胞（HC， SGN）中均有表達的新型受體蛋白（低密度脂蛋白受體相關蛋白1，LRP1)，該分子可通過受體介導的胞吞效應實現(xiàn)其配體及裝載的藥物分子的跨屏障轉(zhuǎn)運效應。

該研究借助噬菌體展示技術，進一步優(yōu)化篩選了一條具備跨BLB功能的新型內(nèi)耳靶向肽（IETP2），并證實與LRP1配體結(jié)合效率顯著優(yōu)于同類配體分子，隨后分別將熒光染料（羅丹明或cy5.5），核磁增強分子（Gd-DOTA），抗炎小分子化合物（姜黃素，curcumin）共計四種不同小分子物質(zhì)，分別采用化學偶聯(lián)方法與IETP2形成共價結(jié)合，證明借助IETP2-LRP1系統(tǒng)，能夠?qū)崿F(xiàn)上述小分子物質(zhì)的高效內(nèi)耳轉(zhuǎn)運。

上述結(jié)果，充分印證靶向 LRP1 實現(xiàn)跨 BLB 的內(nèi)耳遞送效應或?qū)⒂型蔀閮?nèi)耳無創(chuàng)藥物遞送通用策略，有望解決目前內(nèi)耳相關的各類疑難疾病無藥可用的世界性醫(yī)學難題，預期使全球數(shù)億內(nèi)耳疾病患者受益。

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